Traseul italian al lui Mutu a început în ianuarie 2000, când Inter Milano a plătit 6,5 milioane de dolari pentru a-l aduce de la Dinamo, unde marcase 18 goluri în doar 18 partide. Antrenorul Marcello Lippi mizase pe tânărul român pentru a completa un atac format din nume uriașe precum Ronaldo Nazario, Christian Vieri, Roberto Baggio, Alvaro Recoba și Ivan Zamorano. Debutul a fost spectaculos: introdus la pauza derby-ului cu AC Milan, Mutu a punctat după doar nouă minute, reușind să înscrie și în Cupa Italiei, împotriva Cagliari. În Serie A, însă, în cele zece meciuri jucate pentru Inter nu a reușit să marcheze niciun gol.

La jumătatea aceluiași an, jucătorul a fost transferat la Hellas Verona, contra sumei de 4 milioane de euro, unde a format un atac de temut alături de Alberto Gilardino. Primul său gol în campionatul italian a venit în octombrie 2000, într-o victorie cu Lazio, scor 2-0, urmat de reușite împotriva lui Napoli și Bari. Cel mai productiv sezon la Verona a fost 2001-2002, când a marcat de 12 ori, ajungând la un total de 16 goluri pentru club.

Evoluțiile sale l-au propulsat la Parma, care a plătit 10 milioane de euro pentru transfer. Sub comanda lui Cesare Prandelli, Mutu a format un cuplu ofensiv redutabil alături de brazilianul Adriano, contribuind decisiv atât în Serie A, cât și în Cupa UEFA, unde a înscris chiar din lovitură liberă împotriva celor de la CSKA Moscova. La finalul sezonului, Parma a încheiat pe locul cinci, calificându-se în competițiile europene, iar Mutu bifase 18 goluri și 12 pase decisive doar în campionat — un randament remarcat imediat de Claudio Ranieri, care l-a adus la Chelsea pentru 22,7 milioane de euro.

Revenirea în fotbalul italian s-a produs în 2005, după executarea unei suspendări de șapte luni impuse de WADA, când Juventus i-a oferit un nou contract. În primul sezon petrecut la Torino, românul a apucat să evolueze doar în ultima etapă, timp de 38 de minute, într-un meci încheiat cu victorie, 4-2, în fața Cagliari.